Balapan MotoGP Amerika dimulai dengan berbagai kekacauan. Hujan yang turun sebelum balapan Moto2 menyulitkan kelas utama, tapi situasinya menjadi semakin rumit ketika hujan berhenti dan lintasan yang baru saja diaspal ulang mulai mengering. Di tengah kekacauan tersebut, Safety Car resmi kejuaraan, BMW M5, mengalami kecelakaan saat melakukan inspeksi sebelum balapan dimulai.
Momen itu tidak ditampilkan di televisi, namun rekaman kecelakaan Safety Car di tikungan 14 Circuit of the Americas berhasil diabadikan oleh akun Instagram ‘colininbermuda’ dan diposting oleh salah satu penggemar di sirkuit, Colin Mill. Video tersebut menunjukkan bagian depan mobil Safety Car yang rusak parah akibat insiden tersebut.
Selain kecelakaan Safety Car, sebelum balapan dimulai, ada juga insiden di mana pembalap Fabio Quartararo jatuh saat menuju grid saat pit dibuka. Juara MotoGP 2021 ini harus dibantu oleh rekan setimnya, Jack Miller, untuk mencapai pit box Yamaha. Kejadian ini membuat Quartararo harus memulai balapan dengan motor cadangan yang tidak ia sukai.
Namun, momen paling heboh terjadi sebelum start balapan. Marc Marquez memutuskan untuk mengganti motor tepat sebelum putaran formasi dimulai, karena ia enggan memulai balapan dengan ban basah tanpa sempat menggantinya. Marquez yakin bahwa beberapa pembalap lain akan mengikuti langkahnya, sehingga Race Direction harus merevisi peraturan terkait situasi ini setelah GP Amerika. Semua insiden ini membuat balapan MotoGP Amerika semakin menarik untuk diikuti.